南宫NG28(中国)

HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。此前，HLX43首次人体研究结果、多项实体瘤概念验证数据先后亮相ASCO、WCLC等多场国际学术大会，展现出“高效、低毒”的显著疗效和良好的安全性，在非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、妇科肿瘤、食管鳞癌等多个瘤种中展现出令人鼓舞的治疗潜力。单药之外，公司也持续探索其与抗EGFR单抗pimurutamab、H药等药物的联合治疗潜力。

其中，胸腺鳞状细胞癌（TSCC）是一类罕见的侵袭性恶性肿瘤，且预后较差。晚期TSCC患者在标准治疗失败后通常治疗选择有限。根据此次更新的摘要信息，HLX43在既往接受一线含铂化疗后疾病进展的晚期或转移性TSCC患者中，持续展现出持续的疗效信号和良好的安全性，为晚期TSCC患者带来了新的治疗选择，摘要信息如下：

• HLX43给药剂量为2.0 mg/kg、2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，每3周一次。TSCC队列的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性、免疫原性、药代动力学及生物标志物分析。

• 截至2026年3月1日，共有34例患者入组并接受HLX43治疗，其中2.0 mg/kg剂量组11例、2.5 mg/kg剂量组12例、3.0 mg/kg剂量组11例。患者既往接受抗肿瘤治疗的中位线数为3线（范围：1–7线），73.5%的患者既往接受过免疫治疗。

• 在33例疗效可评估患者中，根据盲态独立中心评审（BICR）依据RECIST v1.1评估，客观缓解率（ORR）为39.4%，疾病控制率（DCR）为84.8%。2.5和3.0 mg/kg剂量组的ORR分别为58.3%和45.5%；截至数据分析节点，PFS、OS和DOR的中位数均尚未达到。2.5和3.0 mg/kg剂量组的6个月PFS率分别为88.9%和85.7%。

• 20例（58.8%）患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为淋巴细胞计数减少（32.4%）、白细胞计数减少（23.5%）和中性粒细胞计数减少（20.6%）。2例（5.9%）患者因TRAE导致治疗终止，分别来自2.0 mg/kg组和3.0 mg/kg组。4例（11.8%）患者发生治疗相关严重不良事件，其中2.0 mg/kg组3例，3.0 mg/kg组1例。未报告治疗相关死亡事件。

HLX43是全球首个布局胸腺癌的PD-L1 ADC，其国际多中心临床研究在中、美、日等国家同步推进，并于2025年10月取得FDA孤儿药资格认定，具备突破性治疗潜力，有望填补该罕见高侵袭癌种 ADC治疗的空白。此前，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任牵头主要研究者的HLX43治疗晚期/实体瘤的I期研究数据已于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次发布。胸腺鳞状细胞癌（TSCC）的剂量扩增队列结果（I期临床研究）完整数据将于2026年9月14日在WCLC大会壁报导览（Poster Tour）环节进行报告，敬请期待。